(3бета,5бета,12бета)-3-[(О-2,6-Дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил-(1"4)-О-2,6-дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил-(1"4)-2,6-дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил)окси]-12,14-дигидроксикард-20(22)-енолид

Брутто-формула

C₄₁H₆₄O₁₄

Фармакологическая группа

Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I47.1 Наджелудочковая тахикардия
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
I49.8 Другие уточненные нарушения сердечного ритма
I50.0 Застойная сердечная недостаточность

Код CAS

20830-75-5

Характеристика

Гликозид листьев наперстянки шерстистой. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Фармакология

Фармакологическое действие- кардиостимулирующее, антиаритмическое.

Оказывает положительное инотропное, отрицательное хроно- и дромотропное, положительное батмотропное (в токсических дозах). Ингибирует Na⁺-К⁺-АТФазу мембраны кардиомиоцитов, увеличивает внутриклеточную концентрацию натрия и опосредовано — кальция. Ионы кальция, взаимодействуя с тропониновым комплексом, устраняют его тормозящее влияние на комплекс сократительных белков. Хорошо всасывается при приеме внутрь (65–80%). T_1/2составляет 34–51 ч. Равномерно распределяется по органам и тканям. Часть выделяется в двенадцатиперстную кишку с желчью и подвергается реабсорбции. Способен кумулировать (в несколько меньшей степени, чем дигитоксин). Связывается с белками плазмы на 35–40%. Экскретируется преимущественно с мочой (при беременности — замедленно). У больных с хронической сердечной недостаточностью вызывает опосредованную вазодилатацию, умеренно повышает диурез (в основном за счет улучшения гемодинамики). После приема внутрь кардиотонический эффект развивается через 1–2 ч, достигает максимума в течение 8 ч, после в/в введения — через 20–30 мин. У больных с ненарушенными функциями печени и почек действие прекращается через 2–7 дней. На чувствительность миокарда к дигоксину (и другим гликозидам) оказывает влияние электролитный состав плазмы (низкое содержание K⁺и Mg²⁺, повышение Ca²⁺и Na⁺увеличивает чувствительность).

Применение

Хроническая сердечная недостаточность, мерцательная тахиаритмия, суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия, трепетание предсердий.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация, WPW-синдром, AV блокада II–III ст. (если не установлен искусственный водитель ритма сердца), перемежающаяся полная блокада.

Ограничения к применению

AV блокада I степени, вероятность нестабильного проведения по AV узлу, приступы Морганьи-Адамса-Стокса в анамнезе, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, изолированный митральный стеноз с низкой ЧСС, сердечная астма при митральном стенозе (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериовенозный шунт, гипоксия, сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, легочное сердце, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия), гипотиреоз, алкалоз, миокардит, почечная/печеночная недостаточность, ожирение, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение сна, сонливость, слабость, спутанность сознания, делирий, галлюцинации, депрессия; возможно нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения, скотома, макро- и микропсия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, диарея, боль в животе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии.

Прочие: гинекомастия при длительном использовании, ишемия кишечника, сыпь.

Взаимодействие

Адреномиметики увеличивают вероятность развития аритмии; антиаритмические и антихолинэстеразные препараты — брадикардии; глюкокортикоиды, салуретики и другие средства, способствующие потере калия, препараты кальция — гликозидной интоксикации. Хлорпромазин уменьшает кардиотонический эффект; слабительные, антациды, средства, содержащие алюминий, висмут, магний, — всасывание. Рифампицин ускоряет метаболизм.

Передозировка

Симптомы: AV блокада, рвота, тошнота, аритмия.

Лечение: препараты калия, димеркапрол, этилендиаминтетраацетат.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в (струйно или капельно). Как и для всех сердечных гликозидов, дозу следует подбирать с осторожностью, индивидуально для каждого пациента. Если больной перед назначением дигоксина принимал сердечные гликозиды, дозу препарата необходимо уменьшить. Доза дигоксина зависит от необходимости быстрого достижения терапевтического эффекта.

Быстрая дигитализация (24–36 ч) применяется в экстренных случаях; суточная доза — 0,75–1,25 мг — делится на 2–3 приема (через каждые 6–8 ч). После достижения насыщения переходят на поддерживающее лечение. Медленная дигитализация (5–7 дней); суточная доза 0,125–0,5 г назначается 1 раз в сутки в течение 5–7 дней (до достижения насыщения), после чего переходят на поддерживающее лечение. Поддерживающая терапия: суточная доза для поддерживающей терапии устанавливается индивидуально и составляет 0,125–0,75 мг. Поддерживающую терапию проводят, как правило, длительно. В/в — в дозе 0,25–0,5 г.

Дозы для детей рассчитывают с учетом массы тела. При нарушении функции почек дозу уменьшают в соответствии с клиренсом креатинина.

Год последней корректировки

2010

Взаимодействия с другими действующими веществами

Азитромицин*	Азитромицин увеличивает всасывание и провоцирует явления передозировки, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Активированный уголь	Активированный уголь снижает биодоступность дигоксина.
Алгелдрат* + Магния гидроксид	Комбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию дигоксина (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).
Аминосалициловая кислота	Аминосалициловая кислота незначительно снижает уровень в крови и биодоступность (показано на здоровых добровольцах).
Амиодарон*	Замедляет биотрансформацию (снижает активность CYP450) и может увеличивать (на 70%) концентрацию в крови, вызывая симптоматику передозировки.
Амлодипин*	Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости.
Амфотерицин B*	Способствует развитию гипокалиемии и гипомагниемии и повышает вероятность развития гликозидной интоксикации.
Атенолол*	Усиливает (взаимно) торможение AV проводимости.
Ацебутолол*	Усиливает (взаимно) торможение AV проводимости.
Бетаксолол*	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Бетаметазон*	Увеличивает вероятность интоксикации: гипокалиемия и гипомагниемия, а также снижение содержания калия и магния в миокарде повышают его чувствительност ь.
Бисопролол*	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Буметанид*	Способствуя выведению калия, усиливает вероятность развития гликозидной интоксикации.
Гидрокортизон*	Увеличивает вероятность интоксикации: гипокалиемия и гипомагниемия, а также снижение содержания калия и магния в миокарде повышают его чувствительность.
Гидрохлоротиазид* + Каптоприл*	Комбинация гидрохлоротиазид+каптоприл повышает концентрацию дигоксина в плазме крови (на 15–20%).
Дилтиазем*	Усиливает угнетение AV проводимости.
Диритромицин*	Увеличивает всасывание и провоцирует развитие интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Исрадипин*	Усиливает угнетение AV проводимости.
Колестирамин*	Препятствует всасыванию, значительно понижает концентрацию в сыворотке.
Левотироксин натрия*	Ослабляет эффект; сочетанное применение может потребовать увеличения дозы.
Лиотиронин*	Ослабляет эффект; сочетанное применение может приводить к необходимости увеличить дозу.
Магния гидроксид	Препятствует всасыванию, понижает концентрацию в крови и ослабляет эффект.
Магния оксид	Препятствует всасыванию, понижает концентрацию в крови и ослабляет эффект.
Метациклин*	Увеличивает всасывание и вероятность развития интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Метилдопа*	Увеличивает вероятность развития (у пожилых) синдрома слабости синусного узла.
Метипранолол*	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Метоклопрамид*	Уменьшает всасывание и биодоступность, при сочетанном назначении может возникнуть необходимость увеличения дозы.
Метопролол*	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Мибефрадил*	Усиливает угнетение AV проводимости.
Надолол*	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Натрия гидрокарбонат	Препятствует всасыванию, понижает концентрацию в крови и ослабляет эффект.
Неостигмина метилсульфат	Ускоряет продвижение содержимого в ЖКТ и снижает биодоступность.
Нимодипин*	Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости.
Нифедипин*	Усиливает (взаимно) ухудшение AV проводимости, снижает почечный клиренс и повышает уровень в крови.
Норэпинефрин*	Повышает риск возникновения аритмий.
Окситетрациклин*	Увеличивает всасывание и вероятность развития интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Пиндолол*	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Пропафенон*	Увеличивает плазменную концентрацию (на 35–85%), уменьшает V_dи клиренс, повышает риск интоксикации; при совместном назначении рекомендуется мониторирование концентрации дигоксина, если необходимо, редукция его доз.
Пропранолол*	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Рифамицин*	Рифампицин ускоряет биотрансформацию дигоксина и ослабляет эффект.
Рифампицин*	Ускоряет биотрансформацию, повышает клиренс, снижает концентрацию крови и ослабляет эффект.
Сертралин*	Вытесняет из связи с белками, увеличивая плазменный уровень свободной фракции.
Соталол*	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Спиронолактон*	Повышает плазменный уровень, T_1/2и риск проявления токсичности (при совместном назначении необходимо уменьшать дозу или увеличивать интервал между приемами).
Сукральфат*	Сукральфат снижает абсорбцию и биодоступность дигоксина; интервал между приемом должен быть не менее 2 ч.
Телмисартан*	Увеличивает С_maxи С_min; при сочетанном назначении необходим мониторинг уровня дигоксина в крови.
Тетрациклин*	Увеличивает всасывание и вероятность развития интоксикации, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Тиклопидин*	Тиклопидин снижает (незначительно) уровень дигоксина в плазме.
Тимолол*	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Топирамат*	Незначительно снижает AUC.
Тразодон*	Увеличивает концентрацию в плазме.
Фелодипин*	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости.
Фенилбутазон*	Снижает эффект.
Фенилпропаноламин*	Повышает увеличение возбудимости миокарда и риск возникновения аритмий.
Фенитоин*	Снижает эффект.
Фуросемид*	Способствуя выведению калия, усиливает риск развития гликозидной интоксикации.
Хинидин	Повышает концентрацию в крови (следствие конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек).
Хлорпромазин*	Хлорпромазин уменьшает кардиотонический эффект дигоксина.
Эпинефрин*	Повышает риск возникновения аритмий.
Эритромицин*	Увеличивает всасывание, повышает уровень в сыворотке, усиливает эффекты и токсичность, особенно у пациентов, у которых дигоксин разрушается бактериальной флорой кишечника.
Эсмолол*	Усиливает (взаимно) угнетение AV проводимости; увеличивает (незначительно) уровень в плазме.
Эфедрин	Повышает риск возникновения аритмий.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Торговое название	Значение Индекса Вышковского
Дигоксин	0,3912
Дигоксин Гриндекс	0,0206
Дигоксин ТФТ	0,0259
Дигоксина таблетки 0,00025 г	0,0253
Новодигал™	0,0126