Вальпроевая кислота

Русское название

Вальпроевая кислота

Латинское название

Valproic acid

Химическое название

2-Пропилвалериановая кислота (и виде кальциевой, магниевой или натриевой соли)

Брутто-формула

C₈H₁₆O₂

Фармакологическая группа

Нормотимики
Противоэпилептические средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F31 Биполярное аффективное расстройство
F95 Тики
G40 Эпилепсия
G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
G40.6 Припадки grand mal неуточненные [с малыми припадками [petit mal] или без них]
G40.7 Малые припадки [petit mal] неуточненные без припадков grand mal
R25.2 Судорога и спазм

Код CAS

99-66-1

Характеристика

Белый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.

Фармакология

Фармакологическое действие- противоэпилептическое, миорелаксирующее, седативное.

Ингибируя ГАМК-трансферазу, повышает содержание в ЦНС гамма-аминомасляной кислоты, что и обусловливает снижение порога возбудимости и уровня судорожной готовности моторных зон головного мозга. При приеме внутрь диссоциирует до вальпроат-иона, который всасывается в плазму крови. Пища снижает скорость абсорбции. C_maxв плазме определяется через 1–4 ч. Терапевтическая концентрация в крови составляет 50–100 мкг/мл (может быть значительно выше или ниже, в зависимости от проницаемости ГЭБ у данного пациента). Связывание с белками плазмы крови — около 90%. Метаболизируется в печени: большая часть глюкуронидируется, меньшая — окисляется с участием либо микросомальных ферментов, либо в митохондриях гепатоцитов (бета-окисление). T_1/2колеблется от 6 до 16 ч и зависит в основном от активности микросомальных ферментов печени. Метаболиты и конъюгаты выводятся почками. Небольшое количество вальпроевой кислоты выделяется с молоком.

Применение

Различные формы генерализованных припадков: малые (абсансы), большие (судорожные) и полиморфные; используется при фокальных припадках, детском тике.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. «семейная» (смерть близких родственников на фоне приема вальпроевой кислоты), заболевания печени и поджелудочной железы (у части пациентов возможно значительное снижение метаболизма в печени), геморрагический диатез.

Ограничения к применению

Детский возраст (одновременное назначение нескольких противосудорожных средств), аплазия костного мозга.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности. Возможно во II и III триместре беременности, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, анорексия или повышение аппетита, нарушения функций печени, сонливость, тремор, парестезии, спутанность сознания, периферические отеки, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения. При длительном приеме — временное выпадение волос.

Взаимодействие

Эффект усиливают другие противосудорожные, седативные и снотворные препараты. Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств. Алкоголь и другие гепатотоксичные средства увеличивают вероятность поражения печени, антикоагулянты или ацетилсалициловая кислота — риск кровотечений.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или сразу после еды. Суточная доза для взрослых в начале лечения составляет 0,3–0,6 г, в течение 1–2 нед ее постепенно повышают до 0,9–1,5 г, разовая доза для взрослых — 0,3–0,45 г. Суточная доза для детей — 15–50 мг/кг (в начале — 15 мг/кг, затем постепенное повышение на 5–10 мг/кг в неделю).

Год последней корректировки

1998

Взаимодействия с другими действующими веществами

Алпразолам*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Амитриптилин*	На фоне вальпроевой кислоты (ускоряет биотрансформацию) снижается клиренс и увеличивается содержание в крови.
Ацетилсалициловая кислота	Увеличивает уровень свободной фракции в плазме (вытесняет из связи с белками). На фоне вальпроевой кислоты повышается антиагрегантный эффект и возрастает риск кровотечений.
Бупренорфин*	На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.
Буспирон*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Варфарин*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается антиагрегантный эффект.
Галоперидол*	Ослабляет эффект (может снижать судорожный порог). Усиливает (взаимно) депрессивный эффект.
Гидроксизин*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Диазепам*	На фоне вальпроевой кислоты почти вдвое увеличивается содержание свободной фракции в крови (показано на здоровых волонтерах), снижается клиренс и V_ss.
Дикалия клоразепат*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Диритромицин*	Как ингибитор ферментной системы CYP450 замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в крови и усиливает эффект.
Дроперидол*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Зидовудин*	На фоне вальпроевой кислоты, подавляющей активность глюкуронозилтрансфераз, снижается клиренс (на 38%).
Золпидем*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Изофлуран*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Имипрамин*	На фоне вальпроевой кислоты может вызвать генерализованные эпилептические припадки.
Карбамазепин*	Индуцируя микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание в плазме. На фоне вальпроевой кислоты, ингибирующей CYP3A4, замедляется биотрансформация, повышается уровень активного метаболита карбамазепина — 10,11-эпоксида (подавляется его распад).
Кветиапин*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Кетамин*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Кларитромицин*	Как ингибитор ферментной системы CYP450 замедляет биотрансформацию, повышает концентрацию в крови и усиливает эффект.
Клозапин*	Снижает порог судорожной активности. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Клоназепам*	Совместное назначение может вызывать состояние абсанса (у пациентов с припадками такого типа в анамнезе).
Кодеин	На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.
Ламотриджин*	На фоне вальпроата увеличивается T_1/2(вследствие ингибирования ферментов печени и замедления метаболизма) до 70 ч (у детей — до 45–55 ч) и усиливаются эффекты, в т.ч. побочные.
Левокарнитин*	На фоне вальпроевой кислоты повышается потребность в карнитине.
Лоразепам*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС, почти вдвое снижается Cl и более чем вдвое скорость образования глюкуронида.
Мапротилин*	Снижает порог судорожной активности. Усиливает (взаимно) депрессивный эффект.
Метогекситал*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Мефлохин*	Ускоряет биотрансформацию и снижает уровень в крови.
Мидазолам*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Оксазепам*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Оланзапин*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Перфеназин*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Примидон*	На фоне вальпроевой кислоты возможно тяжелое угнетение ЦНС, вызываемое фенобарбиталом, образующимся из примидона.
Прометазин*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Пропофол*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Ремифентанил*	На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.
Рисперидон*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Рифампицин*	Индуцирует биотрансформацию и увеличивает клиренс.
Темазепам*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Тиоридазин*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Толбутамид*	В присутствии вальпроевой кислоты увеличивается содержание несвязанной с белком фракции (показано in vitro).
Топирамат*	Несколько снижает (взаимно) концентрацию в крови.
Трифлуоперазин*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Фенитоин*	Индуцирует ферменты биотрансформации, особенно глюкуронозилтрансферазы, увеличивает клиренс. На фоне вальпроевой кислоты повышается концентрация свободной фракции в крови (фенитоин вытесняется из связи с белками) и снижается скорость деградации. При сочетанном применении возрастает риск развития внезапных судорожных припадков.
Фенобарбитал*	Индуцируя активность печеночных ферментов, в т.ч. глюкуронозилтрансфераз, увеличивает клиренс. На фоне вальпроевой кислоты подавляется биотрансформация, удлиняется T_1/2и снижается плазменный клиренс. При совместном применении необходима осторожность — существует опасность выраженного угнетения ЦНС.
Фентанил*	На фоне вальпроевой кислоты возрастает угнетение ЦНС.
Флуразепам*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Флуфеназин*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Хлордиазепоксид*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Хлорпромазин*	Увеличивает уровень в плазме. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Хлорпротиксен*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Энфлуран*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Эстазолам*	На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Этанол	Этанол увеличивает вероятность поражения печени. На фоне вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.
Этосуксимид*	На фоне вальпроевой кислоты подавляется биотрансформация и может повышаться уровень в крови.

Торговые названия препаратов с действующим веществом

Торговое название	Значение Индекса Вышковского
Вальпарин^®	0,0339
Вальпарин^® ХР	0,0792
Депакин^®	0,1683
Депакин^® хроно	0,2348
Депакин^® Хроносфера	0,2481
Депакин^® энтерик 300	0,0965
Дипромал	0,0253
Конвулекс^®	0,3533
Конвульсофин^®	0,0612
Энкорат	0,0546
Энкорат хроно	0,0625