Русское названиеАмфотерицин B
Латинское названиеAmphotericin B
Химическое название
[1R-(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*,37S*)]-33-[(3-Амино-3,6-дидезокси-бета-D-маннопиранозил)окси]-1,3,5,6,9,11,17,37-октагидрокси-15,16,18-триметил-13-оксо-14,39-диоксабицикло[33.3.1]нонатриаконта-19,21,23,25,27,29,31-гептен-36-карбоновая кислота
Брутто-формулаC47H73NO17
Фармакологическая группаПротивогрибковые средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)B37 Кандидоз
B39 Гистоплазмоз
B40 Бластомикоз
B44 Аспергиллез
B45 Криптококкоз
B49 Микоз неуточненный
B55.9 Лейшманиоз неуточненный
Код CAS1397-89-4
Характеристика
Полиеновый антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces nodosus. Порошок желтого или желто-оранжевого цвета. Практически нерастворим в воде, эфире, этаноле, хлороформе. Гигроскопичен, чувствителен к свету и высокой температуре. Легко инактивируется в кислой и щелочной средах.
ФармакологияФармакологическое действие- противогрибковое, фунгицидное.
Связывается со стероловым компонентом цитоплазматической мембраны, нарушает ее барьерные функции и вызывает лизис чувствительных грибов. Активен в отношении многих патогенных грибов, возбудителей различных глубоких и системных микозов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., лейшманий.
Практически не всасывается из ЖКТ. После в/в введения 1–5 мг/сут Cmaxв плазме — 0,5–2 мкг/мл. Связывание с белками крови составляет более 90%. Практически не диализируется, легко проникает в ткани (но не в водные среды организма и серозные полости), проходит через плаценту. Метаболизируется, в желчи и моче около 98% амфотерицина присутствует в виде метаболитов. Выводится медленно (почками), T1/2составляет 15 дней. После отмены обнаруживается в организме еще в течение нескольких недель.
При местном применении в виде мази практически не всасывается.
Применение
Системные микозы — кандидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз, кокцидиомикоз, бластомикоз, легочные микозы (актиномикоз), цистит, лейшманиоз.
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет.
Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).
Категория действия на плод по FDA — B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко).
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипо- или гипертезия, аритмия, изменения ЭКГ, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии, понижение аппетита, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, ацидоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляции).
Прочие: повышение температуры тела, озноб, нарушение электролитного состава крови, в т.ч. гипокалиемия, гипомагниемия; тромбофлебит в месте инъекции; при ингаляции — першение в горле, кашель, насморк; при местном применении — возможны аллергические реакции.
Взаимодействие
Может усилить эффект сердечных гликозидов и курареподобных миорелаксантов. Несовместим с нефротоксичными антибиотиками и противоопухолевыми препаратами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов, возможны остановка сердца и дыхания.
Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы
В/в, ингаляционно и местно (в виде мази). Для определения переносимости начальная доза для в/в введения составляет 100 мкг/кг массы тела. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от характера заболевания, эффективности терапии и переносимости; средняя доза — 250 мкг/кг, при необходимости (и хорошей переносимости) возможно увеличение суточной дозы до 1 мг/кг. Назначают через день или 2 раза в неделю. Продолжительность курса лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и т.д. и составляет не менее 4–8 нед (во избежание рецидивов).
Ингаляционно — раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 50000 ЕД на 10 мл стерильной воды для инъекций. Ингаляции проводят 1–2 раза в сутки продолжительностью — 15–20 мин. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 5 мл (25000 ЕД). Курс лечения — 10–14 дней, повторный курс — через 7–10 дней.
Местно, мазь наносят тонким слоем на поверхности очагов поражения 1–2 раза в сутки (до 4 раз). Курс лечения — не менее 10 дней.
Меры предосторожности
Для уменьшения выраженности побочных явлений назначают жаропонижающие и антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту, НПВС, препараты железа, калия и др. В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и уровня калия в крови. При появлении симптомов анемии лечение амфотерицином В следует прекратить. Для лучшей переносимости антибиотика в раствор для ингаляций рекомендуется добавить 10–15 капель медицинского глицерина.
Год последней корректировки2003
Взаимодействия с другими действующими веществами
При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Алтретамин*
|
При сочетанном применении увеличивается риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Амикацин*
|
Амикацин усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности.
|
Анастрозол*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Аспарагиназа
|
При сочетанном применении увеличивается риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Атракурия безилат*
|
На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект атракурия безилата.
|
Бикалутамид*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Блеомицин*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Бусульфан*
|
На фоне амфотерицина В увеличивается вероятность возникновения бронхоспазма и гипотензии.
|
Ванкомицин*
|
Ванкомицин усиливает (взаимно) риск проявления нейро-, ото- и нефротоксичности.
|
Векурония бромид*
|
На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект векурония бромида.
|
Винорелбин*
|
При совместном применении повышается риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Ганцикловир*
|
При совместном применении увеличивается опасность поражения почек, возрастает креатинин сыворотки.
|
Гемцитабин*
|
При совместном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Гентамицин*
|
Гентамицин усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности.
|
Гидрокортизон*
|
Гидрокортизон увеличивает вероятность развития гипокалиемии, аритмий, дилатационного поражения миокарда и сердечной недостаточности.
|
Дакарбазин*
|
При сочетанном применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Даунорубицин*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Дигоксин*
|
Дигоксин повышает (взаимно) риск проявления токсичности (возможно как следствие усиливающейся гипокалиемии).
|
Доксорубицин*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Доцетаксел*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Зидовудин*
|
Зидовудин усиливает (взаимно) риск поражения костного мозга, повышает вероятность нарушения функции почек.
|
Идарубицин*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Интерферон альфа-2a
|
При сочетанном применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный
|
При сочетанном применении увеличивается риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Иринотекан*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Ифосфамид*
|
При сочетанном с амфотерицином В применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Канамицин*
|
Канамицин усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности.
|
Карбоплатин*
|
При сочетанном с амфотерицином В применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Кармустин*
|
При сочетанном с амфотерицином В применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Кортизон*
|
Кортизон увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмии.
|
Левамизол*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Ломустин*
|
При сочетанном применении повышается опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Мегестрол*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Мелфалан*
|
При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Меркаптопурин*
|
При совместном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Метилпреднизолон*
|
Метилпреднизолон увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмии.
|
Метотрексат*
|
При совместном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Мивакурия хлорид*
|
На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект мивакурия хлорида.
|
Миконазол*
|
Миконазол ослабляет эффект: ингибирует синтез стеролов оболочки и цитоплазматической мембраны грибков, лишая, тем самым, амфотерицин B места связывания.
|
Митоксантрон*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Митомицин*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Паклитаксел*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Преднизолон*
|
Преднизолон увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмий.
|
Преднизон*
|
Преднизон увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмий.
|
Прокарбазин*
|
При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Рокурония бромид*
|
На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект рокурония бромида.
|
Стрептомицин*
|
Стрептомицин усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности.
|
Тамоксифен*
|
Сочетанное применение увеличивает риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Тенипозид*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Тиогуанин*
|
При совместном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Тиотепа*
|
При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Тобрамицин*
|
Тобрамицин усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности.
|
Топотекан*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Торемифен*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Триамцинолон*
|
Триамцинолон увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмий.
|
Тубокурарина хлорид*
|
На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект тубокурарина хлорида.
|
Флудрокортизон*
|
Флудрокортизон повышает вероятность развития гипокалиемии и связанных с ней побочных эффектов (аритмии).
|
Флуконазол*
|
Флуконазол ослабляет эффект: ингибирует синтез стеролов оболочки и цитоплазматической мембраны грибков, лишая тем самым амфотерицин B места связывания.
|
Флутамид*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Хлорамбуцил*
|
Циклоспорин*
|
При сочетанном применении усиливается риск поражения почек.
|
Циклофосфамид*
|
При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Цисплатин*
|
При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Эксеместан*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Эпирубицин*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Эстрамустин*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Этопозид*
|
При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
|
Торговые названия препаратов с действующим веществом
|