Русское названиеСимвастатин
Латинское названиеSimvastatin
Химическое название
1,2,3,7,8,8a-Гексагидро-3,7-диметил-8-[2-(тетрагидро-4-гидрокси-6-оксо-2Н-пиран- 2-ил)этил]-1-нафталенил-2,2-диметилбутаноат
Брутто-формулаC25H38O5
Фармакологическая группаСтатины
Нозологическая классификация (МКБ-10)E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
E78.2 Смешанная гиперлипидемия
I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
I70 Атеросклероз
Код CAS79902-63-9
Характеристика
Белый или почти белый кристаллический порошок. Негигроскопичен. Практически нерастворим в воде, хорошо растворим в хлороформе, метаноле и этаноле.
ФармакологияФармакологическое действие- гипохолестеринемическое.
При пероральном приеме гидролизуется с образованием активного метаболита, ингибирующего 3-гидрокси−3-метил-глютарил-КоА-редуктазу (катализирует лимитирующую стадию синтеза холестерина). Снижает как повышенный, так и нормальный уровень холестерина, концентрацию ЛПНП и ЛПОНП. В результате увеличивается соотношение ЛПВП и ЛПНП и редуцируется — холестерин/ЛПВП. Повышает содержание ЛПВП и снижает концентрацию триглицеридов. При наследственном отсутствии рецепторов ЛПНП (гомозиготная семейная гиперхолестеринемия) симвастатин неэффективен. Достоверный клинический результат получают через 2 нед после начала лечения, максимальный — через 4–6 нед. Длительный прием 20–40 мг/сут повышает выживаемость больных с гиперхолестеринемией и ИБС, снижает прогрессирование атеросклеротического поражения коронарных артерий. Активен при неэффективности диетотерапии и др. немедикаментозных методов лечения.
После перорального введения концентрация симвастатина и его метаболитов (образуются в основном в печени) достигает максимума через 4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Как симвастатин, так и продукты его биотрансформации в плазме на 95% связаны с белками. Гипохолестеринемическую активность сохраняют 6'-гидрокси-, 6'-гидроксиметил- и 6'-экзометиленовые производные. Выводится в виде метаболитов с желчью (60%) и с мочой (13%).
Применение
Гиперхолестеринемия при отсутствии эффекта от диетотерапии, комбинированная гиперхолестеринемия и триглицеридемия, ИБС, профилактика инфаркта миокарда и инсульта, атеросклероз.
Противопоказания
Гиперчувствительность, острое нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность, беременность, кормление грудью, детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — X.
Побочные действия
Диспептические явления, диарея, метеоризм, тошнота, обострение панкреатита и гепатита, повышение уровня трансаминаз, расстройства ЦНС (головная боль, парестезии, судороги), миалгия, астения, миопатия, рабдомиолиз, фотосенсибилизация, аллергические реакции (васкулит, крапивница, артралгии, тромбоцитопения, эозинофилия, ангионевротический отек, симптомы, сходные с красной волчанкой).
Взаимодействие
Иммунодепрессивная терапия, высокие дозы никотиновой кислоты, противогрибковые препараты — производные азола (кетоконазол, итраконазол) повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза. Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов, гепатотоксичность алкоголя и препаратов, негативно действующих на печень.
Способ применения и дозы
Внутрь: в начале курса однократно в дозе 5–10 мг/сут, при необходимости до 40 мг в сутки в зависимости от содержания холестерина и липопротеидов в крови. При ИБС начальная доза 20 мг/сут однократно.
Меры предосторожности
Перед началом и во время лечения рекомендуется контролировать функцию печени и с осторожностью назначают при ее нарушениях.
Год последней корректировки1999
Взаимодействия с другими действующими веществами
Варфарин*
|
На фоне симвастатина усиливается эффект варфарина.
|
Верапамил*
|
Верапамил может повышать риск развития миопатии.
|
Дигоксин*
|
На фоне симвастатина увеличивается (незначительно) уровень дигоксина в плазме.
|
Индинавира* сульфат
|
Индинавира сульфат замедляет биотрансформацию (конкурирует за CYP450), может повышать уровень в плазме и увеличивает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
|
Кетоконазол*
|
Кетоконазол замедляет биотрансформацию, увеличивает плазменный уровень и может повышать риск развития миопатии и рабдомиолиза.
|
Кларитромицин*
|
Кларитромицин снижает активность CYP450, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в крови и может повышать риск развития миопатии и рабдомиолиза (сообщалось о нескольких случаях).
|
Миконазол*
|
Миконазол замедляет биотрансформацию (конкурирует за CYP450), увеличивает плазменный уровень и повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
|
Нелфинавир*
|
Нелфинавир замедляет биотрансформацию (конкурирует за CYP450), может повышать уровень в плазме и увеличивает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
|
Никотиновая кислота*
|
Никотиновая кислота в высоких дозах повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
|
Ритонавир*
|
Ритонавир замедляет биотрансформацию (конкурирует за CYP450), может повышать уровень в плазме и увеличивает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
|
Саквинавир*
|
Саквинавир замедляет биотрансформацию (конкурирует за CYP450), может повышать уровень в плазме и увеличивает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
|
Фенофибрат*
|
Фенофибрат повышает (взаимно) вероятность развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности; при сочетанном назначении доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут.
|
Циклоспорин*
|
Циклоспорин замедляет биотрансформацию (конкурирует за цитохром Р450 зависимые монооксигеназы), может увеличивать плазменный уровень и повышать риск миопатии и рабдомиолиза; при комбинированной терапии доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут.
|
Этанол
|
На фоне симвастатина усиливается негативное влияние на печень; на время лечения следует отказаться от употребления спиртных напитков.
|
Торговые названия препаратов с действующим веществом
Торговое название |
Значение Индекса Вышковского |
Акталипид®
|
0,0452 |
Атеростат®
|
0,0293 |
Вазилип®
|
0,4145 |
Веро-Симвастатин
|
0,0346 |
Зокор
|
0,3752 |
Зокор форте
|
0,0393 |
Зорстат®
|
0,022 |
Овенкор
|
0,1178 |
СимваГЕКСАЛ®
|
0,0339 |
Симвакард
|
0,0326 |
Симвакол
|
0,0126 |
Симвалимит®
|
0,0186 |
СИМВАЛИМИТ®
|
0,0106 |
Симвастатин
|
0,294 |
Симвастатин Алкалоид
|
0,0293 |
Симвастол®
|
0,0712 |
Симвор®
|
0,0565 |
Симгал
|
0,2049 |
Симло®
|
0,0233 |
Синкард
|
0,0213 |
Холвасим
|
0,0133 |
|