Русское названиеСертралин
Латинское названиеSertraline
Химическое название
(1S,4S)-4-(3,4-Дихлорфенил)-1,2,3,4-тетрагидро-N-метил-1-нафтиламина (в виде гидрохлорида)
Брутто-формулаC17H17Cl2N
Фармакологическая группаАнтидепрессанты
Нозологическая классификация (МКБ-10)F32 Депрессивный эпизод
F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
F42 Обсессивно-компульсивное расстройство
F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство
Код CAS79617-96-2
Характеристика
Антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата серотонина.
Сертралина гидрохлорид — белый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде и изопропиловом спирте, растворим в этаноле.
ФармакологияФармакологическое действие- антидепрессивное.
Селективно блокирует обратный захват серотонина пресинаптической мембраной нейронов головного мозга и тромбоцитами; незначительно влияет на обратный захват норадреналина и дофамина. При длительном применении снижает количество адренорецепторов в ЦНС.
После приема внутрь полностью, но медленно, всасывается. Наличие пищи в желудке повышает значение Cmax(на 25%) и сокращает время ее достижения. Cmaxопределяется через 4,5–8,4 ч (в зависимости от дозы). Связывание с белками плазмы составляет 98%. При «первом прохождении» через печень образует активный метаболит — N-десметилсертралин, который (как и сертралин) подвергается интенсивной биотрансформации при участии изофермента 3А4 цитохрома P450 (дезаминируется, гидроксилируется) и конъюгирует с глюкуроновой кислотой. T1/2 — 26 ч, метилированного гомолога — 62–104 ч. Экскретируется в равной степени (40–45%) с мочой и калом, причем 12–14% в неизмененном виде.
Применение
Лечение и профилактика депрессии различной этиологии (в т.ч. сопровождающейся чувством тревоги), обсессивно-компульсивное расстройство, паническое расстройство (с агорафобией или без), посттравматическое стрессовое расстройство.
Противопоказания
Гиперчувствительность, одновременное применение ингибиторов МАО, триптофана или фенфлурамина, нестабильная эпилепсия, детский возраст до 6 лет.
Ограничения к применению
Неврологические нарушения (в т.ч. задержка умственного развития), маниакальные состояния, эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность, снижение массы тела, детский возраст старше 6 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (сертралин обнаруживается в грудном молоке).
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, головокружение, головная боль, инсомния, спутанность сознания, амнезия, атаксия, дискоординация, гипер- и парестезии, гиперкинезы, гипо- и дискинезия, экстрапирамидные расстройства, судороги, мидриаз, нистагм, птоз, гипорефлексия, агрессивность, тревожность, психоз, амнезия, апатия, деперсонализация, эмоциональная лабильность, эйфория, галлюцинации, параноидальные реакции, сомнамбулизм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия или артериальная гипотензия, сердцебиение, боль в груди, анемия; редко — тахикардия, коллаптоидные состояния.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, снижение аппетита вплоть до анорексии (редко — повышение аппетита, возможно как следствие устранения депрессии), диспептические расстройства (метеоризм, тошнота, рвота, диарея или неустойчивый стул, запор), спазмы в желудке, боль в животе, панкреатит, изменение печеночных тестов, гепатит, желтуха или печеночная недостаточность, дисфагия, раздражение слизистой оболочки ЖКТ, глоссит, гипертрофия десен, язвенный стоматит.
Со стороны респираторной системы: ощущение сдавления грудной клетки.
Со стороны мочеполовой системы: задержка эякуляции, снижение либидо, эректильная дисфункция, аноргазмия, нарушения менструального цикла, гинекомастия, приапизм, дизурия, гиперпролактинемия, галакторея.
Аллергические реакции: покраснение кожи, крапивница; отечность лица или губ; кожная сыпь, генерализованный зуд, многоформная экссудативная эритема.
Прочие: отеки (в т.ч. периорбитальные), артралгия, лимфоаденопатия, повышенное потоотделение, снижение массы тела, синдром отмены.
Взаимодействие
При совместном назначении с ингибиторами МАО вызывает гипертермию, миоклонус, раздражительность, ажитацию, нарушение сознания, делирий, переходящий в кому. Способствует кумуляции (блокирует биотрансформацию) H1-блокаторов (астемизол, терфенадин, цизаприд) с удлинением интервала QT и возможным развитием фатальных желудочковых аритмий типа «пируэт». Увеличивает плазменный уровень свободной фракции (вытесняет из связи с белками) H2-блокаторов, трициклических антидепрессантов, производных сульфонилмочевины, анксиолитиков, варфарина, дигоксина.
Передозировка
Симптомы: серотониновый синдром — тошнота, рвота, сонливость, изменения на ЭКГ, мидриаз, тахикардия, ажитация, головокружение, тревожность, психомоторное возбуждение, диарея, повышенное потоотделение, миоклонус и гиперрефлексия.
Лечение: назначение активированного угля, симптоматическая терапия, поддержание жизненно важных функций.
Способ применения и дозы
Внутрь, начальная доза для взрослых и подростков старше 12 лет — 25–50 мг 1 раз в сутки утром или вечером; при отсутствии эффекта доза постепенно (в течение нескольких недель) увеличивается до максимальной суточной дозы 200 мг (на 50 мг/нед). Начальная доза для детей 6–12 лет — 25 мг/сут с последующим увеличением до 50 мг/сут. Для детей в возрасте от 12 до 17 лет начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки утром или вечером. При необходимости суточную дозу можно постепенно, не ранее чем через неделю, повышать с 50 мг до максимальной суточной дозы 200 мг. Чтобы избежать передозировки, следует принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми, и при увеличении дозы более 50 мг/сут необходимо тщательное наблюдение за этой категорией больных и при первых признаках передозировки следует отменить препарат.
Меры предосторожности
Если больной принимает антидепрессанты других групп (ингибиторы МАО, трициклические), то сертралин можно назначать только через 2 нед после их отмены.
Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать адекватные методы контрацепции.
Год последней корректировки2010
Взаимодействия с другими действующими веществами
Амитриптилин*
|
Амитриптилин ингибирует CYP2D6 и замедляет биотрансформацию, может повышать плазменную концентрацию, усиливает (взаимно) эффект; при сочетанном назначении необходимо снизить дозы.
|
Варфарин*
|
На фоне сертралина (конкурирует за места связи с белками) увеличивается плазменный уровень свободной фракции варфарина; может возрастать эффект.
|
Венлафаксин*
|
Венлафаксин ингибирует CYP2D6 и замедляет биотрансформацию, может увеличивать концентрацию в плазме; совместное применение требует снижения доз.
|
Диазепам*
|
На фоне сертралина замедляется биотрансформация, увеличивается время достижения Cmaxдесметилдиазепама, снижается клиренс.
|
Дигитоксин*
|
Дигитоксин увеличивает плазменную концентрацию свободной фракции (вытесняет из связи с белками), может приводить к проявлению побочных эффектов.
|
Дигоксин*
|
На фоне сертралина увеличивается плазменный уровень свободной фракции дигоксина (вытесняется из связи с белками), может усиливаться эффект.
|
Дикалия клоразепат*
|
На фоне сертралина (конкурирует за места связи на белках) увеличивается содержание свободной фракции в плазме, усиливается угнетающее действие на ЦНС.
|
Доксепин*
|
Доксепин угнетает биотрансформацию (конкурирует за CYP2D6), увеличивает концентрацию в плазме и повышает (взаимно) риск развития токсических эффектов; при совместном назначении достаточно вероятна необходимость редукции доз.
|
Золпидем*
|
На фоне сертралина (ночной дозы) значительно (в 1,5 раза) увеличивается Сmaxи снижается (в 2 раза) время ее достижения.
|
Имипрамин*
|
Имипрамин ингибирует CYP2D6, замедляет биотрансформацию, может повышать плазменную концентрацию и усиливать (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные; при сочетанном назначении необходимо снизить дозы.
|
Кломипрамин*
|
Кломипрамин ингибирует CYP2D6, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в плазме, усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные; сочетанное применение требует снижения доз.
|
Линезолид*
|
Линезолид ингибирует МАО и на фоне сертралина может вызывать тяжелые, иногда фатальные эффекты (делирий, кома); сочетанное применение противопоказано.
|
Лития карбонат
|
На фоне сертралина значительных изменений плазменного уровня или почечного клиренса не отмечено; допускается сочетанное применение, но с обязательным мониторингом содержания лития в крови.
|
Лоразепам*
|
На фоне сертралина (конкурирует за места связи на белках) увеличивается содержание свободной фракции лоразепама в плазме, усиливается угнетающее действие на ЦНС.
|
Мапротилин*
|
Ингибирует CYP2D6, замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию в плазме, усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные; сочетанное применение требует снижения доз.
|
Миртазапин*
|
Ингибирует CYP2D6, замедляет биотрансформацию, повышает плазменную концентрацию, усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные; при сочетанном применении необходимо снижение доз.
|
Моклобемид*
|
Моклобемид ингибирует МАО и на фоне сертралина может приводить к тяжелым, опасным для жизни реакциям, включая гипертермию, ригидность, миоклонус, вегетативные нарушения, делирий и кому; одновременное и/или последовательное использование противопоказано.
|
Пароксетин*
|
Пароксетин ингибирует CYP2D6, замедляет биотрансформацию, повышает плазменную концентрацию, усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные; при совместном применении необходимо снижение доз.
|
Прокарбазин*
|
Прокарбазин ингибирует МАО и на фоне сертралина может приводить к тяжелым, опасным для жизни реакциям, включая гипертермию, ригидность, миоклонус, вегетативные нарушения, делирий и кому; одновременное и/или последовательное использование противопоказано.
|
Пропафенон*
|
Пропафенон ингибирует активность CYP2D6 и может повышать плазменную концентрацию; при совместном назначении необходима коррекция дозы.
|
Селегилин*
|
Селегилин ингибирует МАО и на фоне сертралина может вызывать тяжелые, иногда смертельные, реакции, включая гипертермию, ригидность, миоклонус, вегетативные нарушения, чрезвычайное возбуждение, прогрессирующее в делирий и кому; совместное и/или последовательное применение противопоказано.
|
Суматриптан*
|
На фоне сертралина могут развиться (единичные сообщения) слабость, гиперрефлексия, дискоординация.
|
Терфенадин*
|
На фоне сертралина, замедляющего биотрансформацию, развивается кумуляция с удлинением интервала QT и возможным появлением фатальных желудочковых аритмий типа «пируэт».
|
Тразодон*
|
Замедляет биотрансформацию (конкурирует за CYP2D6), увеличивает концентрацию в плазме, усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные; при совместном назначении необходима редукция доз.
|
Флувоксамин*
|
Ингибирует CYP2D6, замедляет биотрансформацию, увеличивает плазменный уровень, усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные; совместное применение требует снижения доз.
|
Флуоксетин*
|
Флуоксетин ингибирует CYP2D6, замедляет биотрансформацию, увеличивает плазменный уровень, усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные; совместное применение требует снижения доз.
|
Цизаприд*
|
На фоне сертралина — блокирует биотрансформацию и способствует кумуляции — может нарушаться сердечная деятельность (удлинение интервала QT, фатальная желудочковая аритмия типа «пируэт»; совместное применение требует осторожности.
|
Циметидин*
|
Циметидин замедляет биотрансформацию, может в 1,25–1,5 раза увеличивать значения AUC, Cmaxи T1/2.
|
Циталопрам*
|
Ингибирует CYP2D6, замедляет биотрансформацию, увеличивает плазменный уровень, усиливает (взаимно) эффекты, в т.ч. негативные; совместное применение требует снижения доз.
|
Этанол
|
Этанол усиливает негативные эффекты; на время лечения необходимо отказаться от спиртных напитков.
|
Торговые названия препаратов с действующим веществом
Торговое название |
Значение Индекса Вышковского |
Алевал
|
0,0339 |
Асентра
|
0,0891 |
Депрефолт®
|
0,0259 |
Золофт®
|
0,2282 |
Сералин
|
0,014 |
Серената
|
0,022 |
Серлифт®
|
0,0353 |
Сертралина гидрохлорид
|
0,0206 |
Стимулотон®
|
0,1124 |
Торин
|
0,0705 |
|