Русское названиеРепаглинид
Латинское названиеRepaglinide
Химическое название
(+)-2-Этокси-альфа-[[(S)-альфа-изобутил-о-пиперидинобензил]карбамоил]-n-толуиловая кислота
Брутто-формулаC27H36N2O4
Фармакологическая группаГипогликемические синтетические и другие средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет
Код CAS135062-02-1
Характеристика
Пероральное гипогликемическое средство.
Белый или почти белый порошок. Молекулярная масса 452,6.
ФармакологияФармакологическое действие- гипогликемическое.
Блокирует АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах функционально активных бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, вызывает их деполяризацию и открытие кальциевых каналов, индуцируя инкрецию инсулина. Инсулинотропный ответ развивается в течение 30 мин после применения и сопровождается понижением уровня глюкозы в крови в период приема пищи (концентрация инсулина между приемами пищи не повышается).
В экспериментах in vivo и на животных не выявлено мутагенного, тератогенного, канцерогенного действия и влияния на фертильность.
Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmaxдостигается через 1 ч и составляет 9,8; 18,3; 26 и 65,8 нг/мл после приема доз 0,5; 1; 2 и 4 мг соответственно; при приеме вместе с пищей Cmaxможет уменьшиться на 20%. Содержание в плазме быстро понижается в течение 4 ч. Абсолютная биодоступность — 56%, связывание с белками плазмы крови очень высокое (более 98%), объем распределения — 31 л (после в/в введения здоровым добровольцам). Практически полностью биотрансформируется в печени (окисление и связывание с глюкуроновой кислотой), образуя неактивные метаболиты. T1/2 из крови — 1 ч. Выводится в течение 4–6 ч, преимущественно с желчью через ЖКТ (90%) и с мочой (менее 8%).
Применение
Сахарный диабет типа 2 (при неэффективности диеты и физических нагрузок).
Противопоказания
Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, тяжелые нарушения функции печени и/или почек; состояния, требующие проведения инсулинотерапии (в т.ч. инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства), беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Лихорадочный синдром, алкоголизм, хроническая почечная недостаточность. Не следует назначать детям и подросткам до 18 лет, а также пациентам старше 75 лет (безопасность и эффективность применения у больных этих возрастных категорий не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Гипогликемия, диспепсия (тошнота, абдоминальная боль; очень редко — диарея или запор, рвота), аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница); в отдельных случаях — нарушение функции печени (транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз) и нарушения зрения (связанные с колебаниями уровня гликемии).
Взаимодействие
Бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, хлорамфеникол, непрямые антикоагулянты (производные кумарина), НПВС, пробенецид, салицилаты, ингибиторы МАО, сульфонамиды, алкоголь, анаболические стероиды — усиливают эффект. Блокаторы кальциевых каналов, кортикостероиды, диуретики (особенно тиазидные), изониазид, никотиновая кислота в высоких дозах, эстрогены, в т.ч. в составе пероральных контрацептивов, фенотиазины, фенитоин, симпатомиметики, тиреоидные гормоны — ослабляют эффект.
Передозировка
Симптомы: гипогликемия (чувство голода, ощущение усталости и слабости, головная боль, повышенная возбудимость, тревога, сонливость, беспокойный сон, кошмарные сновидения, изменения поведения, подобные наблюдаемым при алкогольном опьянении, ослабление концентрации внимания, нарушение речи и зрения, спутанность сознания, бледность, тошнота, учащенное сердцебиение, судороги, холодный пот, кома и др.).
Лечение: при умеренной гипогликемии, без неврологических симптомов и потери сознания — прием углеводов (сахар или раствор глюкозы) внутрь и корректировка дозы или диеты. При тяжелой форме (судороги, потеря сознания, кома) — в/в введение 50% раствора глюкозы с последующей инфузией 10% раствора для поддержания уровня глюкозы в крови не ниже 5,5 ммоль/л.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 15–30 мин до еды (обычно 3 раза в сутки перед основными приемами пищи). Дозу подбирают индивидуально. Начальная доза — 0,5 мг. Повышение дозы проводят не ранее чем через 1–2 нед после начала лечения, ориентируясь на уровень гликемии. Максимальная разовая доза — 4 мг, суточная — 16 мг. Если пациент принимал другое пероральное гипогликемическое средство, или уровень гликозилированного гемоглобина превышает или равен 8%, рекомендуемая начальная доза — 1 мг.
Меры предосторожности
С осторожностью применяют у больных с нарушением функции печени или почек. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую концентрации глюкозы в крови и моче. Следует предупредить пациента о повышенном риске возникновения гипогликемии при нарушении режима дозирования, неадекватной диете, в т.ч. при голодании, при приеме алкоголя. При физическом и эмоциональном напряжении необходима корректировка дозы.
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Год последней корректировки2007
Взаимодействия с другими действующими веществами
Амлодипин* |
Амлодипин ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови.
|
Атенолол* |
Атенолол усиливает гипогликемический эффект; может маскировать некоторые проявления развивающейся гипогликемии.
|
Ацебутолол* |
Ацебутолол усиливает гипогликемический эффект; может маскировать некоторые проявления развивающейся гипогликемии.
|
Ацетилсалициловая кислота |
Ацетилсалициловая кислота усиливает гипогликемический эффект.
|
Бетаксолол* |
Бетаксолол усиливает гипогликемический эффект; может маскировать ранние симптомы гипогликемии.
|
Бетаметазон* |
Бетаметазон ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови.
|
Бисопролол* |
Бисопролол усиливает гипогликемический эффект; может маскировать ранние симптомы гипогликемии.
|
Буметанид* |
Буметанид ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное применение требует контроля гликемии.
|
Варфарин* |
Варфарин усиливает гипогликемический эффект.
|
Верапамил* |
Верапамил ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует контроля уровня глюкозы в крови.
|
Гидрокортизон* |
Гидрокортизон ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное применение требует контроля гликемии.
|
Гидрохлоротиазид* |
Гидрохлоротиазид ослабляет эффект; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови.
|
Глибенкламид* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
Гликвидон* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
Гликлазид* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
Глимепирид* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
Глипизид* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
Дексаметазон* |
Дексаметазон ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови.
|
Диклофенак* |
Диклофенак усиливает гипогликемический эффект.
|
Дилтиазем* |
Дилтиазем ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль уровня глюкозы в крови.
|
Добутамин* |
Добутамин снижает гипогликемический эффект репаглинида; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови.
|
Допамин* |
Допамин ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует контроля концентрации глюкозы в крови.
|
Ибупрофен* |
Ибупрофен усиливает гипогликемический эффект.
|
Изониазид* |
Изониазид ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль уровня глюкозы в крови.
|
Индапамид* |
Индапамид ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует контроля концентрации глюкозы в крови.
|
Индометацин* |
Индометацин усиливает гипогликемический эффект.
|
Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный]* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный]* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
Инсулин цинк суспензия (кристалл.)* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
Инсулин цинк суспензия составная* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
Карбамазепин* |
Карбамазепин ускоряет биотрансформацию и может ослаблять гипогликемический эффект.
|
Карбутамид* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
Карведилол* |
Карведилол усиливает эффект (может маскировать некоторые проявления гипогликемии).
|
Кетоконазол* |
Кетоконазол блокирует биотрансформацию и может усиливать гипогликемический эффект.
|
Кортизон* |
Кортизон ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует контроля гликемии.
|
Левотироксин натрия* |
Левотироксин натрия ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови.
|
Лиотиронин* |
Лиотиронин ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное применение требует контроля гликемии.
|
Метилпреднизолон* |
Метилпреднизолон ослабляет гипогликемический эффект; совместное применение требует контроля гликемии.
|
Метипранолол* |
Метипранолол усиливает гипогликемический эффект; может камуфлировать некоторые симптомы гипогликемии.
|
Мефенамовая кислота* |
Мефенамовая кислота усиливает гипогликемический эффект.
|
Мибефрадил* |
Мибефрадил ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль уровня глюкозы в крови.
|
Миконазол* |
Миконазол блокирует биотрансформацию и может усиливать гипогликемический эффект.
|
Моклобемид* |
Моклобемид ингибирует МАО и усиливает гипогликемический эффект.
|
Набуметон* |
Набуметон усиливает гипогликемический эффект.
|
Надолол* |
Надолол усиливает эффект; может камуфлировать некоторые симптомы гипогликемии.
|
Никотиновая кислота* |
Никотиновая кислота ослабляет гипогликемический эффект.
|
Норэпинефрин* |
Норэпинефрин ослабляет гипогликемический эффект и может провоцировать гипергликемию; при сочетанном назначении необходим контроль уровня глюкозы в крови.
|
Октреотид* |
Октреотид изменяет эффект (возможны как гипо-, так и гипергликемия); сочетанное применение требует контроля уровня глюкозы в крови.
|
Перфеназин* |
Перфеназин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии.
|
Преднизолон* |
Преднизолон ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови.
|
Преднизон* |
Преднизон ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное применение требует контроля гликемии.
|
Прокарбазин* |
Прокарбазин как ингибитор МАО может усиливать гипогликемический эффект репаглинида.
|
Прометазин* |
Прометазин ослабляет эффект и может провоцировать гипергликемию; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови.
|
Пропранолол* |
Пропранолол усиливает гипогликемический эффект; может камуфлировать некоторые симптомы гипогликемии.
|
Рифампицин* |
Рифампицин ускоряет биотрансформацию (ослабляет гипогликемический эффект).
|
Рофекоксиб* |
Рофекоксиб усиливает гипогликемический эффект.
|
Селегилин* |
Селегилин как ингибитор МАО усиливает гипогликемический эффект.
|
Соталол* |
Соталол усиливает гипогликемический эффект; может маскировать некоторые ранние симптомы гипогликемии.
|
Сулиндак* |
Сулиндак усиливает гипогликемический эффект.
|
Сульфаметоксазол* |
Сульфаметоксазол усиливает гипогликемический эффект.
|
Сульфасалазин* |
Сульфасалазин усиливает гипогликемический эффект.
|
Тимолол* |
Тимолол усиливает гипогликемический эффект; может маскировать некоторые ранние симптомы гипогликемии.
|
Тиоридазин* |
Тиоридазин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии.
|
Толбутамид* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
Триамтерен* |
Триамтерен ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии.
|
Триамцинолон* |
Триамцинолон ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим контроль концентрации глюкозы в крови.
|
Трифлуоперазин* |
Трифлуоперазин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии.
|
Фелодипин* |
Фелодипин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль за уровнем глюкозы в крови.
|
Фенилбутазон* |
Фенилбутазон усиливает гипогликемический эффект.
|
Фенилпропаноламин* |
Фенилпропаноламин ослабляет гипогликемический эффект и может провоцировать гипергликемию; при сочетанном назначении необходим контроль уровня глюкозы в крови.
|
Фенилэфрин* |
Фенилэфрин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль уровня глюкозы в крови.
|
Фенитоин* |
Фенитоин ослабляет гипогликемический эффект; при совместном назначении необходим контроль содержания глюкозы в крови.
|
Фенобарбитал* |
Фенобарбитал индуцирует изофермент CYP3А4 системы цитохрома Р450, ускоряет биотрансформацию и может ослаблять гипогликемический эффект.
|
Фенопрофен* |
Фенопрофен усиливает гипогликемический эффект.
|
Флуоксетин* |
Флуоксетин усиливает гипогликемический эффект. После отмены возможна гипергликемия, требующая увеличения дозы; при сочетанном назначении необходима осторожность.
|
Флуфеназин* |
Флуфеназин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии.
|
Фуросемид* |
Фуросемид ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии.
|
Хлорамфеникол* |
Хлорамфеникол усиливает гипогликемический эффект.
|
Хлорпромазин* |
Хлорпромазин ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии.
|
Хлорпропамид* |
Усиливает (взаимно) гипогликемический эффект.
|
Хлорталидон* |
Хлорталидон ослабляет гипогликемический эффект; при сочетанном назначении необходим контроль гликемии.
|
Целекоксиб* |
Целекоксиб усиливает гипогликемический эффект.
|
Эпинефрин* |
Эпинефрин ослабляет эффект и может провоцировать гипергликемию; при сочетанном назначении необходим контроль уровня глюкозы в крови.
|
Эритромицин* |
Эритромицин блокирует биотрансформацию и может усиливать гипогликемический эффект.
|
Эсмолол* |
Эсмолол усиливает гипогликемический эффект; может маскировать некоторые ранние симптомы гипогликемии.
|
Этанол |
Алкоголь усиливает гипогликемический эффект.
|
Этинилэстрадиол* |
Этинилэстрадиол ослабляет гипогликемический эффект; сочетанное применение требует контроля гликемии.
|
Эфедрин |
Эфедрин ослабляет эффект и может провоцировать гипергликемию; при сочетанном назначении необходим контроль за уровнем глюкозы в крови.
|
Торговые названия препаратов с действующим веществом
|