Русское названиеПэгаспаргаза
Латинское названиеPegaspargase
Фармакологическая группаДругие противоопухолевые средства
Код CAS130167-69-0
Типовая клинико-фармакологическая статья1
Фармдействие. Противоопухолевое средство, оказывает цитостатическое действие, нарушая синтез белка, ДНК и РНК, подавляет пролиферацию.
Фармакокинетика. Истинный объем распределения эквивалентен установленному объему плазмы. T1/2 — 315–588 ч (в среднем 10,5 сут). Определяется в плазме в течение 15 сут после первого введения.
Показания. Острый лимфобластный лейкоз (реиндукционная терапия) при развитии гиперчувствительности к нативным формам аспарагиназы.
Противопоказания. Гиперчувствительность; панкреатит, геморрагические осложнения (на фоне терапии аспарагиназой); беременность, период лактации.
Дозирование. В/м и в/в. При в/м назначении одномоментно вводимый объем препарата не должен превышать 2 мл для детей и 3 мл для взрослых; при необходимости введения большего объема следует делать несколько инъекций в разные места. При в/в назначении вводят капельно в течение 1–2 ч в 100 мл 0,9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы.
Взрослым и детям с площадью поверхности тела более 0,6 кв.м назначают по 2,5 тыс.МЕ/кв.м 1 раз в 14 дней; детям с площадью поверхности тела менее 0,6 кв.м вводят 82,5 МЕ/кг массы тела.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: эпистатус, судороги, сонливость, кома, недомогание, нарушение мышления, головокружение, эмоциональная лабильность, головная боль, потеря чувствительности губ, парестезии, синдром паркинсонизма, дезориентация.
Со стороны кожных покровов: прурит, алопеция, волдыри, пурпура, депигментация кожи рук, грибковые поражения кожи, побеление и исчерченность ногтей, эритематозные высыпания, петехиальная сыпь.
Со стороны мочевыделительной системы: гипераммониемия, гиперкреатининемия, учащение мочеиспускания, гематурия, геморрагический цистит, нарушение функции почек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: диффузные и локальные костномышечные боли, артралгия, напряженность и скованность в суставах.
Со стороны пищеварительной системы: снижение или повышение аппетита, запоры или диарея; диспепсия (метеоризм, боль в животе, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, колит, тошнота, рвота); панкреатит (в т.ч. молниеносный и фатальный), повышение активности амилазы и липазы в сыворотке крови; нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз и ГГТ, гипербилирубинемия, желтуха, жировой гепатоз, гепатомегалия, асцит).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: гипофибриногенемия, удлинение протромбинового и парциального тромбопластинового времени, снижение антитромбина III; тромбоз поверхностных и глубоких вен, тромбоз сагиттального синуса, тромбоз венозных катетеров; геморрагический синдром, повышенная кровоточивость, носовые кровотечения, экхимоз; лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, ДВС-синдром, гемолитическая анемия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, инфекция верхних дыхательных путей.
Со стороны ССС: кардиалгия, бактериальный эндокардит (подострый), повышение или снижение АД, тахикардия, периферические отеки.
Лабораторные показатели: гипергликемия (от легкой до тяжелой степени), гипогликемия, гипонатриемия, мочекислая нефропатия, гиперурикемия, гипопротеинемия, гипоальбуминемия, протеинурия, метаболический ацидоз.
Прочие: повышенное потоотделение ночью, недомогание, вторичные инфекции, сепсис, септический шок.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, бронхоспазм, одышка, артралгия, кожная сыпь, отек губ, озноб, гипертермия.
Местные реакции: боль, гиперемия и воспаление кожи в месте инъекции.
Особые указания. В режиме монотерапии препарат применяют только при невозможности по каким-либо причинам использовать др. ЛС, входящие в схемы комбинированного лечения.
В/м введение предпочтительнее в/в (ниже риск развития гепатотоксичности, коагулопатий, осложнений со стороны ЖКТ и почек).
При полихимиотерапии с применением пэгаспаргазы может возникать тяжелое токсическое поражение печени и нервной системы.
В период лечения необходимо контролировать концентрацию мочевой кислоты, амилазы, картину периферической крови, гликемии, фибриногена, протромбинового времени и парциального тромбопластинового времени, активность "печеночных" трансаминаз.
Введение пэгаспаргазы должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт в применении противоопухолевых ЛС.
Необходимо наблюдение за пациентом в течение 1 ч после инъекции и наличие доступного реанимационного оборудования и ЛС для лечения анафилаксии.
Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надежные способы контрацепции.
При приготовлении раствора для инъекций рекомендуется использовать перчатки (обладает раздражающим действием при контакте). Необходимо избегать вдыхания паров или контакта с кожей и слизистыми оболочками, особенно с глазами. При контакте — немедленно промыть водой в течение 15 мин.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. [1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Алтретамин* |
Алтретамин увеличивает вероятность осложнений.
|
Амиодарон* |
На фоне пэгаспаргазы увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками) и может усиливаться эффект.
|
Амитриптилин* |
На фоне пэгаспаргазы увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками) и может усиливаться эффект.
|
Анастрозол* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Аспарагиназа |
Аспарагиназа увеличивает вероятность осложнений.
|
Ацетилсалициловая кислота |
Ацетилсалициловая кислота повышает влияние на свертываемость крови.
|
Бикалутамид* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Блеомицин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Бусульфан* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Варфарин* |
На фоне пэгаспаргазы увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками) и может усиливаться эффект.
|
Винкристин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Винорелбин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Гемцитабин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Гепарин натрия* |
На фоне пэгаспаргазы усиливается эффект; при сочетанном назначении повышается риск кровотечений или тромбозов.
|
Дакарбазин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Далтепарин натрия* |
На фоне пэгаспаргазы усиливается эффект; при сочетанном назначении повышается риск кровотечений и/или тромбозов.
|
Даунорубицин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Диазепам* |
На фоне пэгаспаргазы повышается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками) и может усиливаться эффект.
|
Диклофенак* |
На фоне пэгаспаргазы увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками); при сочетанном назначении повышается риск кровотечений и/или тромбозов.
|
Дипиридамол* |
На фоне пэгаспаргазы повышается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками) и усиливается эффект.
|
Доксорубицин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Доцетаксел* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Ибупрофен* |
На фоне пэгаспаргазы увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками); при сочетанном назначении повышается риск кровотечений и/или тромбозов.
|
Идарубицин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Имипрамин* |
На фоне пэгаспаргазы увеличивается концентрация свободной фракции в плазме (вытесняется из связи с белками) и может усиливаться эффект.
|
Интерферон альфа-2a |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный |
Увеличивает (взаимно) вероятность развития побочных эффектов.
|
Иринотекан* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Ифосфамид* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Карбоплатин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Кармустин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Кетопрофен* |
На фоне пэгаспаргазы увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками); сочетанное применение повышает риск кровотечений и/или тромбозов.
|
Кеторолак* |
На фоне пэгаспаргазы увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками); совместное применение повышает риск кровотечений и/или тромбозов.
|
Левамизол* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Ломустин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Мегестрол* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Мелоксикам* |
На фоне пэгаспаргазы увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками); при сочетанном назначении повышается риск кровотечений и/или тромбозов.
|
Мелфалан* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Меркаптопурин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Метотрексат* |
Увеличивает (взаимно) вероятность развития побочных явлений.
|
Митоксантрон* |
Митоксантрон увеличивает вероятность осложнений.
|
Митомицин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Набуметон* |
Набуметон повышает влияние на свертываемость крови (увеличивает риск кровотечений и/или тромбозов).
|
Напроксен* |
На фоне пэгаспаргазы увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками); сочетанное применение повышает риск кровотечений и/или тромбозов.
|
Паклитаксел* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Пироксикам* |
На фоне пэгаспаргазы увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками); сочетанное применение повышает риск кровотечений и/или тромбозов.
|
Прокарбазин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Рофекоксиб* |
Рофекоксиб повышает влияние на свертываемость крови (увеличивает риск кровотечений и/или тромбозов).
|
Тенипозид* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Тиогуанин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Тиотепа* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Топотекан* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Торемифен* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Флурбипрофен* |
На фоне пэгаспаргазы увеличивается концентрация свободной фракции в крови (вытесняется из связи с белками); сочетанное назначение повышает риск кровотечений и/или тромбозов.
|
Хлорамбуцил* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Целекоксиб* |
Целекоксиб повышает влияние на свертываемость крови (увеличивает риск кровотечений и/или тромбозов).
|
Циклофосфамид* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Цисплатин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Эксеместан* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Эноксапарин натрия* |
На фоне пэгаспаргазы усиливается эффект; при сочетанном применении повышается риск кровотечений и/или тромбозов.
|
Эпирубицин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Эстрамустин* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Этодолак* |
Этодолак повышает влияние на свертываемость крови (увеличивает риск кровотечений и/или тромбозов).
|
Этопозид* |
Увеличивает (взаимно) вероятность осложнений.
|
Торговые названия препаратов с действующим веществом
Торговое название |
Значение Индекса Вышковского |
Онкаспар |
0,0166 |
|