Русское названиеАзеластин
Латинское названиеAzelastine
Химическое название
4-[(4-Хлорфенил)метил]-2-(гексагидро-1-метил-1H-азепин-4-ил)-1(2H)-фталазинон (и в виде гидрохлорида)
Брутто-формулаC22H24ClN3O
Фармакологическая группаH1-антигистаминные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)H10.1 Острый атопический конъюнктивит
J30 Вазомоторный и аллергический ринит
Код CAS58581-89-8
Характеристика
Производное фталазинона. Ограничено растворяется в воде, метиловом спирте и пропиленгликоле, слабо растворяется в этиловом, октиловом спирте и глицерине.
ФармакологияФармакологическое действие- противоаллергическое, антигистаминное, мембраностабилизирующее.
Избирательно блокирует гистаминовые H1-рецепторы, уменьшает проницаемость капилляров и экссудацию. Тормозит дегрануляцию тучных клеток, подавляет синтез или препятствует либерации биологически активных веществ (гистамин, серотонин, лейкотриены, тромбоцит-активирующий фактор и др.), вызывающих бронхоспазм и способствующих развитию ранней и поздней стадии аллергических реакций и воспаления. При интраназальном введении уменьшает зуд и заложенность в носу, чиханье, выделение слизи. Ослабление симптомов аллергического ринита развивается в течение 3 ч. Эффект достигает максимума через 4–5 ч и продолжается 12 ч. Местная аппликация в виде глазных капель сопровождается уменьшением признаков аллергического воспаления глаз (гиперемия, болезненность, зуд, слезотечение, отек век). Офтальмологический эффект проявляется через 10 мин и сохраняется в течение 12 ч.
В экспериментах на животных не выявлено канцерогенного и мутагенного действия. У мышей при дозе 68,6 мг/кг (в 550 раз превышающей МРДЧ для интраназального применения) оказывает эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие (внешние дефекты и аномалии скелета).
Легко всасывается со слизистых оболочек дыхательных путей, создает в крови концентрации пропорциональные дозе. После интраназального применения системная биодоступность составляет 40%, объем распределения — 14,5 л/кг. Связывается с белками крови на 80–90%. Проходит гистогематические барьеры, включая плацентарный, проникает в жидкости и ткани. Биотрансформируется в печени путем окисления с участием системы цитохрома Р450 с образованием активного метаболита десметилазеластина. В условиях однократной интраназальной инстилляции десметилазеластин в плазме крови не определяется, но на фоне стабильной концентрации азеластина его уровень достигает 20–50% такового азеластина. При многократном применении глазных капель практически не определяется в крови. При повторном применении в дозе 0,56 мг/сут у пациентов, страдающих аллергическим ринитом, создает в крови концентрации более высокие (0,65 нг/мл), чем у здоровых добровольцев (0,27 нг/мл). Т1/2азеластина — 22 ч, десметилазеластина — 54 ч. Выводится почками в основном в виде метаболитов и экскреторными железами (включая лактирующие молочные). На фоне почечной недостаточности (Cl креатинина менее 50 мл/мин) AUC и Cmax(время ее достижения не изменяется) увеличиваются на 70–75%.
Применение
Аллергический ринит и конъюнктивит (сезонные, круглогодичные).
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (глазные капли — до 4 лет, спрей назальный — до 6 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (особенно в I триместре).
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны респираторной системы: приступы чиханья, фарингит, кашель, одышка, ощущение стеснения в грудной клетке, затрудненное дыхание, бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, усталость.
Со стороны органов ЖКТ: горький привкус во рту (19,7%), изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, тошнота, гастралгия.
Прочие: тахикардия, гематурия, миалгия, повышение массы тела; при использовании назального спрея: сонливость (11,5%), сухость, раздражение, жжение или зуд слизистой оболочки носа; редко — носовое кровотечение; при аппликации глазных капель: раздражение конъюнктивы; редко — сухость глаз, слезотечение, ощущение инородного тела или боль в глазу, отек, хемоз, кровоизлияние в переднюю камеру глаза, кератопатия/кератит, эрозия или экскориация роговицы глаза, нарушение зрения, блефарит.
Взаимодействие
Усиливает (взаимно) седативный эффект алкоголя и других средств, угнетающих ЦНС. Кетоконазол препятствует определению концентрации азеластина в плазме крови, а циметидин, угнетая цитохром Р450, ее повышает.
Передозировка
Симптомы: вероятна повышенная сонливость.
Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы
Спрей назальный: интраназально (предварительно очистив носовые ходы): по 1 распылению (0,14 мг/0,14 мл) в каждый носовой ход 2 раза в сутки до исчезновения симптомов заболевания. Курс лечения не более 6 мес.
Глазные капли: конъюнктивально по 1 капле в каждый глаз утром и вечером до исчезновения симптомов заболевания. При необходимости дозу увеличивают до 4-х раз в день по одной капле в каждый глаз.
Меры предосторожности
С осторожностью назначать назальный спрей пациентам с нарушенной функцией почек. При использовании спрея не следует запрокидывать голову назад. Во время лечения необходимо избегать употребления алкоголя и применения средств, угнетающих ЦНС. Следует учитывать возможность появления головокружения и сонливости.
Особые указания
При использовании глазных капель не рекомендуется ношение контактных линз.
Азеластин (глазные капли) может использоваться для лечения инфекционных заболеваний глаз только в комплексной терапии по рекомендации врача.
Год последней корректировки2009
Взаимодействия с другими действующими веществами
Астемизол*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций; следует избегать одновременного применения.
|
Буспирон*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Галоперидол*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Дикалия клоразепат*
|
Усиливается угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Дроперидол*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Золпидем*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Кветиапин*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Кетамин*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
|
Клемастин*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций; следует избегать одновременного применения.
|
Клозапин*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Кодеин
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Лоразепам*
|
Усиливается угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Метогекситал*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
|
Мидазолам*
|
Ус иливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Оксазепам*
|
Усиливается угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Оланзапин*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Перфеназин*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Ремифентанил*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Рисперидон*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Темазепам*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Терфенадин*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций; следует избегать одновременного применения.
|
Тиоридазин*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Трифлуоперазин*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Фенобарбитал*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Фентанил*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Флуразепам*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Флуфеназин*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Хлордиазепоксид*
|
Усиливается угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Хлорпромазин*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Хлорпротиксен*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Циметидин*
|
Циметидин увеличивает (на 65%) Cmaxи AUC.
|
Энфлуран*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС.
|
Эстазолам*
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций.
|
Этанол
|
Усиливает (взаимно) угнетение ЦНС: снижается скорость психомоторных реакций; на время приема H1-антигистаминных средств, в т.ч. азеластина, следует исключить употребление алкоголя.
|
Торговые названия препаратов с действующим веществом
Торговое название |
Значение Индекса Вышковского |
Аллергодил®
|
0,177 |
|